Resumo:

Atualmente vários estudos demonstram interessantes efeitos antitumorais com glicosídeos cardíacos para uma série de culturas celulares. A quimioterapia para o tratamento de câncer de colo uterino utiliza de compostos derivados de platina, e o mais amplamente utilizado é a cisplatina. Porém, a cisplatina causa efeitos colaterais graves, como a mielossupressão, náuseas, ototoxicidade, nefrotoxicidade e fadiga, além de possuir uma baixa taxa de resposta para este tipo de câncer. O objetivo deste trabalho foi avaliar o possível efeito citotóxico e antiproliferativo do tratamento combinado de digoxina e cisplatina em células de câncer de colo uterino, bem como verificar se esse tratamento está desenvolvendo seus efeitos mediados pela atividade Na,K-ATPase e elucidar a possível via de sinalização que estaria desencadeando o processo. Para determinação da citotoxicidade foram realizados ensaio de viabilidade celular (MTT) e para avaliação da proliferação celular foi realizado o ensaio com azul de tripan. Realizou-se a avaliação da atividade da Na,K-ATPase e a utilização de inibidores específicos para a verificação do efeito de ERK1/2 e Src sobre a proliferação celular. Os resultados obtidos demonstraram que o pré-tratamento com 1nM digoxina foi capaz de potencializar o efeito citotóxico e a atividade antiproliferativa de 1μM cisplatina. Esses tratamentos não foram capazes de modular a atividade da Na,K-ATPase e a utilização do inibidor para Src PP2 foi capaz de bloquear o efeito sinérgico entre 1nM digoxina e 1 μM cisplatina. Como digoxina e cisplatina já são drogas utilizadas clinicamente este estudo abre possibilidades para ensaios clínicos com tratamento combinado, possibilitando um tratamento mais eficaz com menor toxicidade e efeitos colaterais para o paciente.