O papel do inibidor de BACE1 na doença de Alzheimer

O papel do inibidor de BACE1 na doença de Alzheimer

Silva, Ledismar José da; Tertuliano , Pedro Henrique Alves; Araújo , Isabela Penha Martins de; Lellis , Caio de Almeida; Menezes, João Pedro Bernardes Teixeira; Vaccario, Pietro Alessandro

Revisão de Literatura:

"INTRODUÇÃO: A doença de Alzheimer é caracterizada pelo acúmulo cerebral dedepósitos extracelulares chamados placas amilóides que são compostas porpeptídeos β amilóides (Aβ) de 38-43 aminoácidos. Desta forma a β secretase,amplamente conhecida como enzima de clivagem da proteína precursora deamiloide do local β 1 (BACE1), inicia a produção da amilóide tóxica β (Aβ) quedesempenha um papel inicial essencial na patogênese da doença de Alzheimercrucial, levando à neurodegeneração e demência. Sendo assim, o BACE1 é um alvoterapêutico principal para reduzir as concentrações cerebrais de Aβ na doençade Alzheimer, e o desenvolvimento clínico de inibidores desta enzima.OBJETIVOS: Elucidar acerca do papel dos inibidores de BACE1 no tratamento daDoença de Alzheimer.METODOLOGIA: Trata-se de uma revisão sistemática daliteratura, na qual os artigos foram selecionados utilizando-se os descritores“(Alzheimer) AND (BACE1 inhibitor)”, na base de dados PubMed. Os filtros“inglês”, ”espanhol”, “português” e “últimos 5 anos” foram utilizado comocritérios de inclusão. Inicialmente, 103 artigos estavam disponíveis. Após aleitura inicial dos títulos e resumos, 14 foram selecionado e analisados, porcorresponderem com os objetivos da pesquisa.RESULTADOS: Dos 14 artigosanalisados foi possível perceber que o inibidor de BACE1 ,em pacientes com 60anos ou mais, foi um tratamento bem tolerado, seguro e que resultou em umaredução robusta, dependente da dose, de AB no líquido cefalorraquidiano. Outraabordagem observada é a deleção do gene tau, a qual poderia reduzir aatividade de BACE1 e evitando, assim, os efeitos sistêmicos de sua inativação.Um estudo in vitro constatou que a baicaleína é um inibidor seletivo da BACE1,sendo também uma possível candidata ao tratamento. Em estudo em fase 1demonstrou-se a eficácia do atabecestate, o qual reduziu 70% e 90% dos níveisde AB1-40 no líquor dos pacientes com doença de Alzheimer precoce caucasianose japoneses após 4 semanas de tratamento, nas doses de 10 e 50 mgrespectivamente CONCLUSÃO: Os inibidores da BCE1 se mostram promissores notratamento da doença de Alzheimer, no entanto é necessário mais estudos feitosin vitro que progridam para fases mais avançadas para se ter uma conclusãomais fidedigna e aqueles outros em fases iniciais da pesquisa clínica avancempelo mesmo motivo. É necessário, também, estudos que avaliem o impacto dainibição da enzima BACE1 a longo prazo para que todos os riscos sejamminimizados."

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Palavras-chave:

DOI: 10.5151/cesmed2021-48

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Como citar:

Silva, Ledismar José da ; Tertuliano , Pedro Henrique Alves ; Araújo , Isabela Penha Martins de ; Lellis , Caio de Almeida; Menezes, João Pedro Bernardes Teixeira; Vaccario, Pietro Alessandro ; "O papel do inibidor de BACE1 na doença de Alzheimer", p-151-154. In: Anais do V Congresso de Escolas Médicas. São Paulo: Blucher, 2021.
ISSN 23577282, DOI 10.5151/cesmed2021-48