Perspectivas do uso de Ambroxol para o tratamento de Parkinson

Perspectivas do uso de Ambroxol para o tratamento de Parkinson

Silva, Ledismar José da; Filho , Marcondes Bosso de Barros; Almagro , Karina Rocha; Castro , Isabella Cristina Santos de; Silva , Danyelle Rute Francisco e; Bomfim, Renata Castro Fagundes

Revisão de Literatura:

"INTRODUÇÃO: Doença de Parkinson (DP) é uma afecção neurodegenerativa marcadapor sintomas motores e não motores. Inúmeros genes têm sido associados à suafisiopatologia, estando as mutações no gene da glicocerebrosidase (GCase)entre seus principais fatores de risco genéticos. Os mecanismos dessa maiorpredisposição ainda não são completamente claros, porém incluem a agregação deα-sinucleína em áreas cerebrais. O Ambroxol (ABX), uma chaperona farmacológicapara GCase, tem sido apontada como possível tratamento modificador da DP.OBJETIVOS: Reunir evidências sobre os benefícios do uso de Ambroxol notratamento da Doença de Parkinson. METODOLOGIA (REVISÃO): Trata-se de umarevisão narrativa da literatura, na qual os artigos foram selecionadosutilizando-se os descritores “(Ambroxol) AND (Parkinson)” na base de dadosPubMed. Os filtros “publicações no último ano”, “inglês”, ”espanhol”,“português” e “últimos 10 anos” foram utilizados como critérios de inclusão.Inicialmente, 27 artigos estavam disponíveis. Após leitura inicial dos títulose resumos, 11 foram selecionados e analisados por corresponderem aos objetivosda pesquisa. RESULTADOS: Dos 11 artigos analisados, 5 avaliaram o uso de ABXem humanos, 3 em camundongos e 3 em modelos in vitro e in vivo. Evidênciasutilizando culturas de células corticais e modelos animais demonstraram que oABX pode elevar os níveis de GCase no organismo. Surpreendentemente, valoresaumentados dessa enzima foram acompanhados pela diminuição da agregação deα-sinucleína no cérebro de camundongos tratados com o fármaco em questão.Outro estudo em animais demonstrou ainda que o medicamento foi efetivo não sópara minimizar a deficiência de glicocerebrosidase, mas também para aliviar oquadro sintomático da DP. Nos ensaios clínicos envolvendo seres humanos, o ABXfoi eficiente para atravessar a barreira hematoencefálica e, da mesma forma,alterou os níveis de β-glicocerebrosidase e α-sinucleína no líquidocefalorraquidiano de pacientes com e sem mutações no gene da GCase. Ao reduziro estresse do retículo endoplasmático por acúmulo enzimático, o ABX diminuiuas mortes neuronais, estabilizando o quadro clínico da DP. CONCLUSÃO: Aterapia com ABX, ao aumentar a atividade da enzima glicocerebrosidase ediminuir os níveis da α‐sinucleína, apresentou potencial neuroprotetor notratamento de pacientes com DP. Explorar o redirecionamento do seu uso paraessa finalidade pode representar um importante tratamento modificador dadoença, contornando o longo processo para desenvolvimento de novas drogas."

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Palavras-chave:

DOI: 10.5151/cesmed2021-59

Referências bibliográficas

• [1] "Balestrino R, Schapira AHV. Glucocerebrosidase and Parkinson Disease: Molecular, Clinical, and Therapeutic Implications. Neuroscientist. 2018;24(5):540–59.
• [2] Silveira CRA, MacKinley J, Coleman K, Li Z, Finger E, Bartha R, et al. Ambroxol as a novel disease-modifying treatment for Parkinson’s disease dementia: Protocol for a single-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. BMC Neurol. 2019;19(1):1–10."
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Como citar:

Silva, Ledismar José da; Filho , Marcondes Bosso de Barros ; Almagro , Karina Rocha; Castro , Isabella Cristina Santos de; Silva , Danyelle Rute Francisco e; Bomfim, Renata Castro Fagundes; "Perspectivas do uso de Ambroxol para o tratamento de Parkinson", p-189-191. In: Anais do V Congresso de Escolas Médicas. São Paulo: Blucher, 2021.
ISSN 23577282, DOI 10.5151/cesmed2021-59